抑制脂筏对肝细胞生长因子受体介导的信号跨膜转导作用的影响

王蕾; 赵玉峰; 李亚丽; 徐跃飞; 夏泉; 马克里

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抑制脂筏对肝细胞生长因子受体介导的信号跨膜转导作用的影响

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目的探讨脂筏在肝细胞生长因子受体介导的信号跨膜转导中的作用。方法采用甲基-β-环糊精（MβCD）处理HepG2细胞,以干扰脂筏的形成,然后加入人工重组肝细胞生长因子以活化其受体。采用Western blot技术及计算机扫描定量分析分别检测MβCD处理组和对照组细胞磷脂酶Cγl（PLCγl）/二脂酰甘油/蛋白激酶C信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶/蛋白激酶B信号通路和有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号通路活性的变化。结果（1）用MβCD处理细胞后,细胞PLCγl磷酸化程度降低,为对照组的65%（P= 0.022）;胞浆中PLCγl含量增加,为对照组的1.75倍（P=0.017）;膜结合的PLCγl减少,为对照组的70%（P=0.037）。（2）用MβCD处理细胞后,胞浆中蛋白激酶B含量减少,为对照组的62%（P=0.028）,同时膜结合的蛋白激酶B磷酸化程度降低,为对照组的86%（P=0.041）。用MβCD处理细胞同时可抑制磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶由胞浆向质膜的转移及活化。（3）MβCD处理对MAPK信号通路,包括细胞外信号调节蛋白激酶/MAPK信号通路、p38/MAPK信号通路和c- Jun N末端蛋白激酶/MAPK信号通路均无显著的影响。结论抑制脂筏形成可下调肝细胞生长因子/c-Met对PLCγl/二脂酰甘油/蛋白激酶C信号通路和磷脂酰肌醇3激酶/磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶/蛋白激酶B信号通路的活化。

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来源
《中华肝脏病杂志》 |2008年第6期||共页
作者
王蕾; 赵玉峰; 李亚丽; 徐跃飞; 夏泉; 马克里;
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作者单位

辽宁大连医科大学生物化学与分子生物学教研室;

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正文语种 chi
中图分类肝及胆疾病;
关键词
脂质筏; 细胞膜; 肝细胞生长因子受体; 磷脂酶类; 磷脂酰肌醇-3-激酶; 有丝分裂原激活蛋白激酶;

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