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缬沙坦抗大鼠肝纤维化疗效及机制的研究

摘要

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体拮抗剂缬沙坦对大鼠肝纤维化模型的疗效及机制.方法制备二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化模型,同时缬沙坦灌胃20 mg·kg-1·d-1,共8周,肝组织进行常规HE及Masson三色染色.AngⅡ水平采用放射免疫法测定.大鼠肝组织Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)及金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)mRNA的水平以逆转录多聚酶链反应方法检测.结果缬沙坦可明显改善大鼠肝纤维化的程度.模型组肝组织AngⅡ水平(pg/0.2g肝重)、Col-Ⅰ和TIMP1 mRNA水平分别为186.0±80.7、0.827±0.094和0.924±0.110,缬沙坦组分别为62.6 ± 7.7、0.587±0.037和0.541±0.026,缬沙坦可降低肝脏AngⅡ的水平及Col-Ⅰ和TIMP1 mRNA的水平,F值分别为19.420、31.897和29.622,P值均<0.01.结论缬沙坦具有良好的抗肝纤维化作用,可能为治疗肝纤维化和早期肝硬化提供一新的方法.

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