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18Ⅲ度烫伤对小鼠脾脏T淋巴细胞肌醇脂质信号系统及其功能的影响

         

摘要

目的:探索18%Ⅲ度烫伤对小鼠脾脏T淋巴细胞肌醇脂质信号系统活性的影响及其与T细胞功能受抑,IL-2、IL-10分泌的关系,即烧伤后T淋巴细胞功能受抑的信号转导分子机制.方法:以18%Ⅲ度烫伤小鼠为模型,检测烫伤后不同时相参与跨膜信号转导的G蛋白(G-protein)、蛋白酪氨酸激酶(PTK)、蛋白激酶C(PKC)及胞浆PTK、PKC、PI-PLC活性与Ca++浓度的改变,观察不同时相细胞功能及IL-2、IL-10分泌,分析各信号转导分子活性改变与T细胞功能受抑,IL-2、IL-10分泌的关系.结果:烧伤后膜G-protein、浆PI-PLC酶活性受到抑制(G-protein活性明显降低出现于伤后2 h,P<0.05,显著降低持续到伤后96h,P<0.01;浆PI-PLC变化趋势与G-protein相同,但出现活性受抑的时间较G-protein拖后一个时相).胞浆游离Ca++浓度明显降低,明显降低的时相亦始于伤后12 h.PTK和PKC由于存在膜浆两相,其变化规律较复杂,转膜PKC活性呈现先降低(伤后2~24 h)后升高(伤后96h及以后)的双相改变,浆PKC活性变化与之相反;膜PTK活性子伤后早期降低,168 h后升高,浆PTK活性于伤后各时相均升高.T淋巴细胞增殖能力和IL-2分泌于伤后各时相均降低,其变化趋势与胞膜G-protein和胞浆游离Ca++浓度呈显著正性直线相关.IL-10分泌亦呈先降低后升高的双相改变,其活性改变与胞浆PKC呈负性直线相关.结论:肌醇磷脂途径胞膜G-protein、胞膜PTK和胞浆游离Ca++浓度改变是严重烧伤后T淋巴细胞增殖能力降低,IL-2分泌减少和IL-10分泌先降低后升高的主要信号转导分子机制.

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