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桃红四物汤对脑震荡模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元损伤作用机制网络药理学研究及实验验证

         
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目的基于网络药理学探究桃红四物汤对脑震荡模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元损伤的作用机制,并进行实验验证。方法借助TCMSP、TCMID、STITCH、UniProt数据库筛选桃红四物汤的活性成分和潜在靶点,整合OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获得脑震荡相关靶点,利用Cytoscape3.7.2构建成分-靶点-疾病网络及蛋白相互作用网络,采用Metascape数据库进行GO和KEGG通路富集分析。在此基础上,通过Morris水迷宫、HE染色、尼氏染色及ELISA对桃红四物汤治疗脑震荡核心靶点进行动物实验验证。结果筛选得到桃红四物汤与脑震荡相关的46个有效活性成分和134个潜在有效靶点,主要活性成分为β-谷甾醇、槲皮素、山柰酚等,相关作用靶点为白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等,富集分析分别得到GO功能2345条、KEGG通路272条。动物实验结果显示,与空白对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间明显减少,神经元及尼氏小体数量明显减少,IL-6、VEGF-A、MMP-9含量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,桃红四物汤中、高剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间明显增加,神经元及尼氏小体数量明显增加,IL-6、VEGF-A、MMP-9含量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论桃红四物汤可以改善脑震荡模型大鼠学习记忆能力和海马CA1区神经元损伤,其机制可能与调节IL-6、VEGF-A、MMP-9表达有关。

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