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降尿酸方对尿酸性肾病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

         

摘要

目的观察降尿酸方对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾脏细胞凋亡的影响,探讨其可能的作用机制。方法32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组和降尿酸方组,每组8只。采用氧嗪酸钾(1500 mg/kg)和腺嘌呤(100 mg/kg)混合灌胃制备UAN大鼠模型,造模同时别嘌醇组和降尿酸方组分别予别嘌醇(25 mg/kg)和降尿酸方(16 g/kg)灌胃,正常组和模型组予等体积生理盐水灌胃,连续4周。HE染色观察肾组织病理变化,六胺银染色检测肾组织尿酸盐结晶含量,透射电镜观察肾小管上皮细胞超微结构,Western blot检测肾组织p53、Caspase-3、Bax蛋白表达,免疫荧光检测肾组织Bcl-2蛋白表达,TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡。结果与正常组比较,模型组大鼠肾小管管壁变薄,管腔扩张,有炎症细胞浸润,肾小管损伤评分明显增加(P<0.001),尿酸盐结晶含量明显增加(P<0.001),肾小管上皮细胞损伤,p53、Caspase-3、Bax蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达有降低趋势,肾小管上皮细胞凋亡率明显升高(P<0.001);与模型组比较,降尿酸方组和别嘌醇组大鼠肾小管上皮细胞轻度萎缩,肾小管管腔稍扩张,肾小管损伤评分明显降低(P<0.05,P<0.01),尿酸盐结晶含量明显减少(P<0.01),肾小管上皮细胞损伤减轻,p53、Caspase-3、Bax蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达有升高趋势,肾小管上皮细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。结论降尿酸方能改善UAN大鼠肾损伤,其机制可能与减少肾脏尿酸盐结晶沉积,抑制p53/Caspase-3信号通路,从而减少肾小管上皮细胞凋亡有关。

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