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第二代抗癌药物卡铂与L-硒代蛋氨酸和L-蛋氨酸的相互作用研究

         
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@@ 硒作为一种生命体所必须的微量营养元素,近年来由于其在防癌[1.2]和抗氧化,增强免疫力等方面的作用而越来越受到广泛的关注.其中L-硒代蛋氨酸(L-Se-MetH)作为一种有效的防癌剂正处在临床试验阶段[2].对于硒代蛋氨酸在抑制癌细胞生长和在体内的抗氧化作用的机理已有很多报导[3～5],但作为生物体的主要含硒氨基酸之一,与L-蛋氨酸(L-MetH)相比,它与金属离子的作用却少见报导[6,7].本文利用电喷雾质谱(ESMS)和2D[1H-15N]HSQC NMR的手段研究了第二代铂类抗癌药物卡铂([Pt(NH3)2(CBDCA)],CBDCA为1,1-环丁二酸)与L-Se-MetH和L-MetH的作用.结果表明卡铂与硒代蛋氨酸和蛋氨酸在1:1的摩尔比下,最终均生成两个配体取代的产物[Pt(L-Se-Met-N,Se)2]和[Pt(L-Met-S,N)2].这一结果与以前所报导的卡铂与蛋氨酸的结果[8]和我们所研究的顺铂([Pt(NH3)2C12])与硒代蛋氨酸和蛋氨酸的结果[9]有显著不同,这对于了解顺铂和卡铂在这些配体存在下代谢机理的差异具有重要意义.

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