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首页> 中文期刊> 《中西医结合心脑血管病杂志》 >紫檀芪调节PI3K/Akt/mTOR信号通路保护心肌缺血再灌注损伤大鼠的作用机制研究

紫檀芪调节PI3K/Akt/mTOR信号通路保护心肌缺血再灌注损伤大鼠的作用机制研究

         
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目的构建心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠模型,观察紫檀芪对其的作用,并从磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路研究其作用机制。方法按随机数字法将清洁级SD大鼠72只分为假手术组、心肌缺血再灌注损伤组(MI/RI组)、紫檀芪低剂量组、紫檀芪中剂量组、紫檀芪高剂量组和阿司匹林组,每组12只。假手术组和MI/RI组给予10 mL/kg生理盐水灌胃治疗,紫檀芪低剂量组、紫檀芪中剂量组、紫檀芪高剂量组分别给予紫檀芪10 mg/kg、20 mg/kg和40 mg/kg灌胃,阿司匹林组则给予30 mg/kg阿司匹林灌胃,每日1次,连续灌胃2周。经冠状动脉左前降支结扎30 min,后再灌注2 h构建MI/RI模型,彩超检测心脏功能后处死,收集心脏检测心肌梗死面积、心肌组织病理学及心肌PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平,收集血液检测心功能肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)活性,以及炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果与假手术组比较,MI/RI组左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)明显升高(P0.05);与假手术组比较,MI/RI组心肌梗死面积明显升高(P<0.05),紫檀芪低、中和高剂量组和阿司匹林组均可明显降低梗死面积(P<0.05);与假手术组比较,MI/RI组心肌组织病理学可见有明显损伤,而紫檀芪低、中和高剂量组相较于假手术组损伤程度明显减轻;与假手术组比较,MI/RI组大鼠血清CK-MB、AST、LDH、IL-1β、IL-6和TNF-α均明显升高(P<0.05),而紫檀芪低、中和高剂量组均明显降低(P<0.05);与假手术组比较,MI/RI组PI3K、Akt和mTOR磷酸化水平明显降低(P<0.05),而紫檀芪低、中和高剂量组和阿司匹林组均可有效提高PI3K、Akt和mTOR磷酸化水平(P<0.05)。结论紫檀芪对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌具有明显保护作用,其作用机制可能是通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路实现的。

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