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不同感染时间与感染途径的HIV-1感染者全基因组CTL免疫反应比较研究

         
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目的分析研究不同感染时间和不同途径感染HIV/AIDS感染者覆盖全基因组的CTL应答特征。方法将75例HIV/AIDS感染者分为3组,血液感染1～2年组（10例）、血液感染＞10年组（43例）和性接触感染1～2年组（22例）;以HIV-1 B亚型构建全基因组17个肽库作为抗原,采用ELISpot检测各组HIV特异性CTL应答;采用流式细胞术检测各组CD4计数;采用实时定量RT-PCR检测各组HIV病毒载量。结果血液感染1～2年组、血液感染＞10年组和性接触感染1～2年组感染者对HIV-B亚型17个肽库的平均应答频率分别为40%、65%、23%,经单向方差分析,3组感染者对HIV-1 B亚型17个肽库的应答频率差异有统计学意义（F=19.96,P＜0.01）;3组感染者对HIV-B亚型17个肽库总应答强度范围分别为0～5 835 SFCs/10~6PBMC、0～7 225 SFCs/10~6PBMC、0～9 740 SFCs/10~6PBMC,且3组感染者对HIV-B亚型17个肽库的应答强度差异亦有统计学意义（H=101.90,P＜0.01）;此外,3组感染者对HIV-1 B亚型17个肽库的应答广度分别为7（2～11）个、11（9～14）个、4（2～6）个,3组感染者应答广度的差异也有统计学意义（H=34.75,P＜0.01）。3组感染者应答频率、应答强度和应答广度从高到低依次为血液感染＞10年组、血液感染1～2年组、性接触感染1～2年组。不同感染时间和不同感染途径的感染者对Nef肽库和Gag肽库的应答百分比和应答强度均高于其他肽库。CD4计数＜200/μl、CD4计数为200～500/μl和≥500/μl3组感染者对17个肽库的总应答强度范围分别为0～18 475 SFCs/10~6PBMC、350～34 095 SFCs/10~6PBMC、490～21 550 SFCs/10~6PBMC,但差异无统计学意义（H=2.93,P=0.23）;3组感染者CTL应答广度分别为3（0～8）个、10（2～17）个、10（1～17）个,3组间差异有统计学意义（H=14.72,P＜0.01）,CD4计数＜200/μl的感染者CTL应答广度低于CD4计数为200～500/μl和≥500/μl组。不同病毒载量3组（＜LDL、LDL-1×10~4拷贝/ml和≥1×10~4拷贝/m1）标本对17个肽库的总应答强度范围分别为490～18 475 SFCs/10~6PBMC、0～24 115 SFCs/10~6PBMC、770～34 095 SFCs/10~6PBMC,但3组间差异无统计学意义（H=0.79,P=0.67）;应答广度分别为8（1～17）个、11（0～17）个、8（1～16）个,3组间差异也无统计学意义（H=5.27,P=0.07）。结论中国HIV/AIDS感染者中CTL应答多集中在Nef和Gag,这两个抗原为HIV/AIDS感染的优势抗原;感染时间和感染途径对CTL应答可产生显著影响;随感染时间的延长,免疫反应的强度与应答比例均增加。这些信息对设计针对中国人群的AIDS疫苗有较重要意义。

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