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荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡显像的实验研究

         
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目的研究细胞凋亡显像剂99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ的制备及其在荷瘤小鼠体内的生物分布特性和活体显像.方法采用双功能螯合剂HYNIC法锝[99Tcm]标记Annexin Ⅴ,经高效液相色谱仪分离纯化并检测标记产物.建立荷肿瘤小鼠模型,在20～25 g昆明种小白鼠右前腋下皮下接种S-180肉瘤,生长1周.荷瘤小鼠在环磷酰胺腹腔内给药化疗72 h后,尾静脉注射99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ,分别于5 min、30 min、1 h、3 h、6 h后进行SPECT显像和体内生物分布测定.实验结果应用SPSS 12.0统计学软件进行统计学分析.结果 99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ的标记率达到95%,放射性化学纯度为99%.荷瘤小鼠在环磷酰胺腹腔内给药化疗后72 h显像可见:注射99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ后6 h肿瘤组织呈明显异常放射性浓聚灶.体内生物分布实验观察到,注射显像剂后6 h肿瘤组织的放射性摄取值(1.59±0.44)最高,与其他时相的肿瘤组织放射性摄取值比较P<0.05. 99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ主要聚集在肾脏、肺脏和肝脏等,从肾脏排泄,其血流清除速度快,在注射后30 min,血液放射性摄取值(1.59±0.50)仅为5 min时(8.85±2.65)的20%(P<0.05).注射显像剂后6 h,肿瘤/肌肉放射性摄取率比值(3.73±1.42)高于肿瘤/血液放射性摄取率比值(2.80±0.54).结论 99Tcm-HYNIC-Annexin V有望成为一种富有应用前景的活体细胞凋亡分子探针.

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