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首页> 中文期刊> 《肾脏病与透析肾移植杂志》 >Ⅳ型和Ⅴ型狼疮性肾炎患者外周血与肾组织淋巴细胞亚群的变化和临床意义

Ⅳ型和Ⅴ型狼疮性肾炎患者外周血与肾组织淋巴细胞亚群的变化和临床意义

         
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目的:观察Ⅳ型与Ⅴ型狼疮性肾炎(LN)患者外周血淋巴细胞亚群的变化和肾组织淋巴细胞亚群和单核-巨噬细胞的浸润情况,并进一步分析与临床和病理的关系.方法:52例(男性11例,女性41例,年龄18～55岁)初治活动性系统性红斑狼疮,根据2003年ISN/RPS病理分型标准经肾活检确诊为Ⅳ型(n=32)和Ⅴ型(n=20),流式细胞仪测定外周血淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD20+细胞)和CD4+CD25+Foxp 3+调节性T细胞(Treg细胞)的比例与计数,计算CD4+/CD8+比值.20例年龄、性别匹配的健康志愿者作为对照.同时检测30例Ⅳ型和11例Ⅴ型LN肾组织CD4、CD8、CD20和CD68免疫组化染色,取10例移植肾供肾活检标本作为正常肾组织对照.从中再选取20例(Ⅳ型和Ⅴ型各10例)行CD4和Foxp 3双标免疫组化染色.比较LN患者外周血淋巴细胞亚群和Treg细胞与正常对照的差别,分析Ⅳ型和Ⅴ型之间外周血和淋巴细胞亚群和Treg细胞的变化特点.进一步分析Ⅳ型和Ⅴ型LN肾组织淋巴细胞亚群,特别是Treg以及单核-巨噬细胞浸润的差异和临床病理联系.结果:活动性Ⅳ型、Ⅴ型LN患者与正常人比较外周血CD4+细胞比例、计数和CD4+/CD8+细胞比值及Treg细胞显著降低,CD8+细胞及CD20+细胞明显升高(P＜0.01).Ⅳ型与Ⅴ型相比:(1)外周血CD4+细胞比例[(25.9±6.86)％vs(31.0±7.59)％,P＜0.05]、计数[(288±173)个/μlvs(420±165)个/μl,P＜0.01]和CD4+/CD8+比例降低更明显(0.74±0.31vs1.06±0.57,P＜0.05);(2)外周血CD20+细胞比例无明显差异,但Ⅴ型CD20+细胞计数升高较Ⅳ型明显[(185±136)个/μlvs(268±179)个/μl,P＜0.05];(3)Treg细胞比例[(0.82±0.4)％vs(1.31±0.7)％,P＜0.05]和计数[(8.19±4.26)个 /μlvs(17.5±10.0)个/μl,P＜0.01]Ⅳ型降低更明显.CD4+细胞比例和计数与AI呈负相关(r分别为-0.281和-0.380,P＜0.05),CD4+/CD8+细胞比值与SLEDAI呈负相关(r=-0.307,P＜0.05).Treg细胞比例和计数与SLEDAI呈显著负相关,相关系数分别为-0.411(P＜0.01)和-0.480(P＜0.01),与肾组织AI呈负相关(r为-0.325和-0.473,P＜0.01).肾组织免疫组化见Ⅳ型肾间质浸润的CD4+、CD8+、CD20+和CD68+细胞均高于Ⅴ型病例,其中肾小管浸润的CD20+细胞Ⅳ型明显高于Ⅴ型(119.3±89.7vs36.0±36.0,P＜0.01),肾小球内浸润的CD68+细胞显著高于Ⅴ型(12.4±8.8vs1.7±2.31,P＜0.01).正常肾组织不表达Foxp 3+Treg细胞,绝大多数Foxp 3表达于CD4+细胞,LN中CD4+Foxp 3+Treg细胞主要位于肾间质,Ⅳ型LN CD4+Foxp 3+Treg细胞明显高于Ⅴ型(27.6±18.0 vs2.8±5.0,P＜0.01).结论:Ⅳ型LN患者外周血CD4+细胞数量、CD4+/CD8+细胞比例和Treg细胞数量较Ⅴ型明显降低,Ⅳ型LN肾组织T、B淋巴细胞,特别是调节性T细胞和巨噬细胞浸润较V型明显升高,提示不同病理类型LN的免疫发病机制不同.

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