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罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质炎症及其纤维化的保护作用

         

摘要

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂罗格列酮(RSG)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质炎症的保护作用及其作用机制.方法:将雄性SD大鼠随机分成五组,①假手术对照组(Sham);②假手术+大剂量罗格列酮[30 mg/(kg·d]组(Sham+RSG);③UUO不用药组(UUO);④UUO+小剂量罗格列酮[5mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG1);⑤UUO+大剂量罗格列酮[30 mg/(kg·d)]治疗组(UUO+RSG2).除假手术对照组外,其余各组根据不同干预时间细分为3天、7天、14天亚组.观察RSG对肾小管间质纤维化的影响及图象分析的不同时间点梗阻侧肾间质ED-1阳性巨噬细胞浸润数量;肾皮质炎性因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-1(TNF-α)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)等的mRNA表达(逆转录-聚合酶链反应检测);及ELISA检测肾皮质MCP-1蛋白含量.结果:14天时RSG能显著减轻UUO模型肾小管间质纤维化指数.与UUO组相比,RSG组使UUO 7天及14天时梗阻侧肾间质ED-1阳性的巨噬细胞浸润数显著减少;MCP-1 mRNA水平和蛋白水平表达均显著降低;M-CSFmRNA及TNF-αmRNA表达显著下调.结论:RSG能抑制UUO模型大鼠肾间质炎症和纤维化,减少肾间质巨噬细胞浸润和肾皮质炎性细胞因子表达.

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