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大黄酸对NOD小鼠糖尿病肾病的治疗作用观察

         

摘要

目的:观察大黄酸对NOD小鼠糖尿病肾病的防治作用.方法:在NOD小鼠发生糖尿病后,以大黄酸150 mg/(kg@d)灌胃,连续15周,进行有关生化和形态学检查.结果:随着观察时间的延长,糖尿病NOD小鼠的血糖持续升高;而治疗组小鼠则随着大黄酸治疗时间的延长,血糖水平进行性下降.15周时,治疗组与模型组血糖水平比较,差异非常显著[(7.8±3.80)mmol/L vs(13.9±4.80)mmol/L,P<0.01].大黄酸明显降低糖尿病NOD小鼠血甘油三酯[(0.74±0.13)mmol/L vs(2.16±0.73)mmol/L,P<0.01]和胆固醇[(1.84±0.55)mmol/L vs(6.53±5.27)mmol/L,P<0.05]水平,预防血肌酐的升高[(45.6±9.0)μmol/L vs(61.8±6.6)μmol/L,P<0.01],也减少24h尿蛋白的排泄[(0.37±0.17)mg/24h vs(3.32±0.68)mg/24h,P<0.01].组织学显示,大黄酸治疗后的糖尿病NOD小鼠肾小球和丝球体面积明显减少,系膜增宽及细胞外基质积聚明显改善.双侧肾脏重量和肾重指数也明显降低.免疫荧光染色结果显示,经大黄酸治疗后的糖尿病NOD小鼠其肾小球FN荧光染色明显减弱,免疫球蛋白沉积减少.电镜下可见,糖尿病NOD小鼠系膜区增宽,系膜基质增多,肾小球毛细血管袢基膜增厚,上皮细胞足突增宽,部分融合.经大黄酸治疗后的糖尿病NOD小鼠以上病变都明显减轻.胰腺组织HE染色可见,大黄酸治疗后NOD小鼠的胰岛内和胰岛周围单个核细胞和中性粒细胞浸润明显减少.Gomori氏复红醛染色显示,治疗后大鼠的胰岛中β细胞数量明显增多.结论:以上结果首次揭示,大黄酸具有明显治疗NOD小鼠糖尿病及其肾病的作用.

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