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组蛋白去乙酰化酶9对肾小球发育的调控

         

摘要

目的:研究组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase,hdac9)缺失对肾小球发育的影响. 方法:利用全胚胎原位杂交检测斑马鱼hdac9在受精后24h、36h、48h、60h、72h的表达分布;应用基因编辑技术CRISPR/Cas9构建hdac9基因敲除模型;透射电镜观察hdac9基因敲除对肾脏超微结构的影响;利用全胚胎原位杂交检测hdac9敲除后对肾脏祖细胞和足细胞标志物表达的影响;在hdac9基因敲除斑马鱼中,回输hdac9 mRNA以恢复hdac9缺失的表型. 结果:全胚胎原位杂交检测发现hdac9在斑马鱼前肾发育阶段高峰度表达,即受精后24h开始表达,直至肾小球发育完成hdac9表达消失;透射电镜观察发现hdac9基因敲除导致肾小球发育障碍,肾脏祖细胞标志物(lhx1a,pax2a,mafba和wt1b)和足细胞标志物(podocin和nephrin)表达均显著抑制;在hdac9基因敲除斑马鱼中回输hdac9 mRNA可明显恢复hdac9基因敲除的表型. 结论:hdac9在肾小球发育阶段表达,为肾小球发育所必需的,可能具有调控肾脏祖细胞增殖以及祖细胞向足细胞分化的功能.

著录项

  • 来源
    《肾脏病与透析肾移植杂志》 |2020年第3期|242-246|共5页
  • 作者单位

    中国人民解放军第二军医大学南京临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 南京 210016;

    中国人民解放军第二军医大学南京临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 南京 210016;

    中国人民解放军第二军医大学南京临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 南京 210016;

    中国人民解放军第二军医大学南京临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 南京 210016;

    中国人民解放军第二军医大学南京临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 南京 210016;

    中国人民解放军第二军医大学南京临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 南京 210016;

    中国人民解放军第二军医大学南京临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 南京 210016;

    中国人民解放军第二军医大学南京临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 南京 210016;

    中国人民解放军第二军医大学南京临床医学院(东部战区总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 南京 210016;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类
  • 关键词

    肾小球发育; 组蛋白去乙酰化酶9; 肾脏祖细胞; 足细胞;

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