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基因多态性对慢性肾脏病患者罗沙司他疗效的影响

         

摘要

目的:通过观察慢性肾脏病患者细胞色素酶(CYP2C8)及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT1A9)基因型,与罗沙司他谷浓度和血红蛋白反应率的关系,探究基因多态性对罗沙司他代谢及贫血疗效的影响。方法:纳入22例未进入透析治疗、合并肾性贫血的慢性肾脏病患者,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测患者基因型,并检测患者罗沙司他治疗4~8周时的血红蛋白浓度,将血红蛋白较基线值升高≥10 g/L定义为“血红蛋白反应”,以评价罗沙司他的疗效。应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测罗沙司他谷浓度,对比各基因型组患者药物谷浓度差异。分析不同基因分组患者及不同疗效患者间的药物谷浓度差异。结果:UGT1A9 rs2070959位点AA型患者治疗后血红蛋白升高值及罗沙司他谷浓度均低于AG型(P<0.05),但两组血红蛋白反应率差异无统计学意义。UGT1A9 rs3832043位点各基因型组患者治疗前后血红蛋白升高值、血红蛋白反应率、平均谷浓度差异均无统计学意义。CYP2C8相关位点未检测出不同基因型。血红蛋白反应组患者罗沙司他谷浓度显著高于无反应组(P<0.05)。结论:UGT1A9基因多态性显著影响罗沙司他的贫血疗效及药物谷浓度。罗沙司他的贫血疗效与药物谷浓度有关。

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