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载脂蛋白E基因多态性对遗忘型轻度认知功能障碍患者脑血流灌注的影响

         

摘要

目的应用脉冲式动脉自旋标记(ASL)MRI技术探讨载脂蛋白E(APOE)基因多态性是否特异性调控遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)患者的认知功能及脑血流灌注。方法对东南大学附属中大医院神经内科自2012年至2014年通过社区健康筛查招募的83例aMCI患者(APOEε2ε3基因型携带者8例,APOEε3ε3基因型携带者46例,APOEε3ε4基因型携带者29例)(aMCI组)和130例健康成年人(APOEε2ε3基因型携带者35例,APOEε3ε3基因型携带者46例,APOEε3ε4/ε4ε4基因型携带者49例)(正常对照组)进行认知神经心理量表评估、APOE基因型检测及多模态MRI检查,利用ASLtbx软件完成ASL数据的预处理。采用析因设计资料的方差分析评价"疾病"(aMCI)与"基因"(APOE基因型)主效应及两者交互效应对局部脑血流量(rCBF)的影响,采用多元线性回归分析探讨交互效应存在显著差异脑区的rCBF值与认知神经心理量表评分的相关性。结果 (1)与正常对照组相比,aMCI组左侧额上回/额中回rCBF值显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。与APOEε2ε3基因型携带者及APOEε3ε3基因型携带者相比,APOE占ε3ε4/ε4ε4基因型携带者右侧后扣带回、右侧腹内侧前额叶/前扣带回rCBF值显著增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。aMCI与APOE基因型在左侧额下回、右侧腹内侧前额叶/前扣带回及双侧颞上回rCBF值存在显著的交互效应,其中aMCI组APOEε3ε4基因型携带者上述脑区rCBF值增高,与其他组合相比差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)aMCI组APOEε3ε4基因型携带者右侧腹内侧前额叶/前扣带回及右侧颞上回rCBF值与语义相似性测试评分呈显著负相关关系(r=-0.453,P=0.014;r=-0.497,P=0.006)。结论 APOE基因型可特异性调控aMCI患者脑血流灌注,aMCI患者中APOEε3ε4基因型携带者可能通过增加外侧额-颞叶脑血流灌注而维持其整体认知功能平衡。

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