盐酸阿比多尔减轻水通道蛋白4抗体阳性血清的神经毒性作用:体内外实验研究

王晓; 李晓晖; 任士卿

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目的探讨盐酸阿比多尔在体内外实验中对水通道蛋白4（AQP4）抗体诱导的神经毒性的作用。方法（1）新生SD大鼠大脑皮层细胞常规培养4 d后按随机数字表法分为对照组、AQP4抗体阳性血清组（抗体组）、盐酸阿比多尔预处理组和二甲基亚砜（DMSO）溶剂组,盐酸阿比多尔预处理组又分成12.5μmol/L、25μmol/L、50μmol/L 3个不同浓度亚组,其中对照组加入10%体积比正常人血清;抗体组加入等量AQP4抗体阳性血清;盐酸阿比多尔预处理组先用盐酸阿比多尔预处理,1 h后加入等量AQP4抗体阳性血清;DMSO溶剂组加入等体积DMSO溶剂处理。细胞培养6 h后采用Hoechst33258/PI双染法选取最佳有效浓度,其后应用免疫荧光染色观察细胞数量、形态及阳性细胞总面积变化。（2）24只成年SD大鼠按随机数字表法分成对照组、抗体组、盐酸阿比多尔预处理组及DMSO溶剂组,后3组应用脑内注射AQP4抗体阳性血清方法制备视神经脊髓炎（NMO）动物模型,后2组于脑内注射AQP4抗体阳性血清前3 h给予腹腔注射盐酸阿比多尔54mg/kg（浓度10 mg/mL）及等体积浓度的DMSO溶剂。应用HE染色及免疫组化染色鉴定NMO模型。大鼠常规饲养3 d后取脑组织切片行免疫组化染色观察病灶局部AQP4和神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）表达缺失面积。结果（1）25μmol/L盐酸阿比多尔组细胞存活率较抗体组及其他亚组显著增高,差异均有统计学意义（P＜0.05）,即其为最佳有效浓度。抗体组单个视野中星形胶质细胞和神经元阳性细胞总面积较对照组显著减少,盐酸阿比多尔预处理组星形胶质细胞和神经元阳性细胞总面积较抗体组显著增高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。（2）脑内注射AQP4抗体阳性血清可引起病灶炎性细胞浸润,AQP4和GFAP表达显著缺失等典型NMO病理改变。抗体组GFAP和AQP4表达缺失面积较对照组显著增加,盐酸阿比多尔预处理组GFAP和AQP4表达缺失面积较抗体组显著减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论盐酸阿比多尔在体内外均能减轻AQP4抗体阳性血清诱导的神经毒性作用,其可用于治疗NMO。

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来源
《中华神经医学杂志》 |2016年第1期||共页
作者
王晓; 李晓晖; 任士卿;
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作者单位

1. 河北医科大学第一医院神经内科 2. 河北医科大学第三医院神经内科;

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正文语种 chi
中图分类 R744.52;
关键词
视神经脊髓炎; 水通道蛋白4; 盐酸阿比多尔; 星形胶质细胞; 神经元; 体内实验; 体外实验;

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