白藜芦醇通过NF-κB依赖途径下调MGMT增强胶质瘤细胞对替莫唑胺药物的敏感性

黄惠勇; 林洪; 苏保义; 章翔

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目的研究白藜芦醇增强恶性胶质瘤细胞对替莫唑胺（TMZ）药物敏感性的分子机制。方法体外常规培养人源性恶性胶质瘤细胞系T98G细胞,MTT检测100、200、400、800μmol/L白藜芦醇,50、100、200、400μmol/L TMZ,TMZ（100μmol/L）与白藜芦醇（100μmol/L）联用处理不同时间后细胞活力的变化;Hoechst 33342染色观察100μmol/L白藜芦醇、TMZ单独及联合处理对T98G细胞核形态的影响;流式细胞仪和Western blotting分别检测细胞凋亡、06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）、核因子κB（NF-κB）信号通路相关蛋白的表达。结果不同浓度白藜芦醇作用T98G细胞24、72 h后活力下降,24、72 h半数抑制浓度(IC50)分别为127.5、86.2μmol/L;不同浓度TMZ作用T98G细胞72 h后活力下降,24、72 h IC50分别为2.5、3.2 mmol/L;联合处理组较白藜芦醇、TMZ单独处理组细胞活力下降,差异有统计学意义（P＜0.05）。Hoechst 33342染色、流式细胞仪分别显示白藜芦醇和TMZ处理导致瘤细胞细胞核发生凋亡形态改变,凋亡率增加,二者联合处理的作用更加显著。与对照组比较,100μmol/L TMZ组细胞MGMT蛋白的表达上升,100μmol/L白藜芦醇组、联合处理组MGMT蛋白无表达或弱表达,差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组相比,白藜芦醇组细胞IkB-α的表达上调,NF-κB p65的表达下调;TMZ组IkB-α的表达下调,NF-κB p65的表达上调;联合处理组NF-κB p65的表达下调,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 NF-κB信号依赖通路下调MGMT表达是白藜芦醇增强胶质瘤细胞对TMZ药物敏感性的重要分子机制。

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来源
《中华神经医学杂志》 |2014年第2期||共页
作者
黄惠勇; 林洪; 苏保义; 章翔;
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作者单位

1. 厦门市中医院神经外科 2. 第四军医大学附属西京医院神经外科;

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正文语种 chi
中图分类神经系肿瘤;
关键词
神经胶质瘤; 替莫唑胺; 白藜芦醇; O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶; 核因子-κB;

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