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大鼠背根神经节神经元H+-门控离子通道电流分型及其基因型组成

         

摘要

目的根据大鼠背根神经节(DRG)神经元所记录的天然H+-门控离子通道电流特征将其进行分型,并探讨各型天然H+-门控离子通道与其基因型组成的酸敏感离子通道(ASICs)亚基间的相关性。方法采用全细胞膜片钳技术记录急性分离的大鼠DRG神经元H+-门控离子通道电流,结合单细胞免疫组化方法检测其基因型组成的ASICs亚基。结果依据H+-门控离子通道电流的激活及失活动力学、电流形状特点、细胞直径大小、pH依赖性等及其它参数可将H+-门控离子通道电流分为T-型、S-型、B-型和O-型。测定了四种类型H+-门控离子通道电流的激活(10%~90%上升时间)与细胞直径大小的相关性,其中T-型、B-型和O-型三种类型的激活动力学与细胞直径有关(r=0.69,P<0.01),而S-型电流与细胞直径无关(r=0.12,P>0.05)。对S-型电流(pH 5.0)的浓度—效应关系进行了分析,其阈值在pH 6.0左行,最大浓度>2.0;在pH 4.5~2.5之间出现一外向电流,浓度—效应曲线呈钟形。提供了H+-门控离子通道电流表型与其基因型的关系:T-型为ASIC1,ASIC2a,ASIC3;S-型为ASIC2a,ASIC4;B-型为ASIC1,ASIC3;O-型为ASIC1,ASIC3和ASIC4。结论大鼠DRG神经元天然H+-门控离子通道随着其亚基组构的改变,其电流特征也发生改变,推测系通道内向移动离子的选择性发生改变所致;其中T-型、B-型和O-型受体的神经元分布与其胞体直径相关。

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