肝素结合表皮生长因子调控核因子κB诱导卵巢上皮性癌紫杉醇耐药的作用及机制

汤小晗; 卢美松; 邓锁; 李萌

首页> 中文期刊> 《中华妇产科杂志》 >肝素结合表皮生长因子调控核因子κB诱导卵巢上皮性癌紫杉醇耐药的作用及机制

肝素结合表皮生长因子调控核因子κB诱导卵巢上皮性癌紫杉醇耐药的作用及机制

开具论文收录证明 >>

文献代查 >>

页面导航

摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

目的探讨肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）通过上调核因子κB（NF-κB）的表达从而诱导卵巢上皮性癌（卵巢癌）对紫杉醇耐药的作用及可能的机制。方法（1）NF-κB表达的检测:将卵巢癌亲本细胞系A2780细胞和紫杉醇耐药细胞系A2780/Taxol细胞及其对应的裸鼠分成4组, 即A2780组、A2780+交叉反应物质197（CRM197, 为HB-EGF抑制剂）组、A2780/Taxol组和A2780/Taxol+CRM197组, 采用双重免疫荧光染色法检测4组卵巢癌细胞中HB-EGF和表皮生长因子受体（EGFR）蛋白的表达, 蛋白印迹法（western blot法）检测4组卵巢癌细胞中NF-κB的表达, 免疫组化SP法检测4组裸鼠移植瘤组织中NF-κB蛋白的表达。（2）NF-κB功能的检测:将A2780/Taxol细胞分4组, 即空载体组、NF-κB小分子干扰RNA（siRNA）组、空载体+CRM197组、NF-κB siRNA+CRM197组, 四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测4组A2780/Taxol细胞对紫杉醇的耐药性[以50%抑制浓度（IC50）表示], western blot法检测4组A2780/Taxol细胞中P-糖蛋白（P-gp）的表达, 流式细胞仪检测4组A2780/Taxol细胞中P-gp的功能[以细胞内累积的若丹明（Rh123）的荧光强度表示]。结果（1）NF-κB表达的检测:A2780组、A2780+CRM197组、A2780/Taxol组和A2780/Taxol+CRM197组细胞中HB-EGF蛋白的表达水平分别为（5.6±1.3）、（2.1±1.2）、（11.7±3.5）、（6.2±1.4）分, EGFR蛋白的表达水平分别为（5.1±1.6）、（2.8±0.6）、（10.4±3.1）、（5.6±1.9）分, NF-κB蛋白的表达水平分别为1.89±0.23、0.74±0.12、3.45±0.16、1.31±0.08;4组裸鼠移植瘤组织中NF-κB蛋白的表达水平分别为（3.3±1.1）、（1.4±0.4）、（8.7±2.3）、（3.6±1.2）分。其中, A2780组和A2780/Taxol组细胞中HB-EGF、EGFR、NF-κB蛋白的表达水平及裸鼠移植瘤组织中NF-κB蛋白的表达水平分别高于A2780+CRM197组和A2780/Taxol+CRM197组, 而A2780组细胞中HB-EGF、EGFR、NF-κB蛋白的表达水平及裸鼠移植瘤组织中NF-κB蛋白的表达水平低于A2780/Taxol组, 分别比较, 差异均有统计学意义（P＆0.05）。（2）NF-κB功能的检测:空载体组、NF-κB siRNA组、空载体+CRM197组、NF-κB siRNA+CRM197组A2780/Taxol细胞对紫杉醇的IC50分别为（39.4±0.8）、（7.6±0.6）、（6.7±0.5）、（4.2±0.4）μmol/L, 4组A2780/Taxol细胞中P-gp蛋白的表达水平分别为3.11±0.23、1.45±0.16、1.73±0.21、0.68±0.14, 4组A2780/Taxol细胞内的Rh123荧光强度分别为110±15、246±19、231±22、296±24。其中, NF-κB siRNA组、空载体+CRM197组、NF-κB siRNA+CRM197组A2780/Taxol细胞对紫杉醇的IC50及细胞中P-gp蛋白的表达水平均明显低于空载体组（P＆0.01）, 而细胞内Rh123荧光强度明显高于空载体组（P＆0.01）;NF-κB siRNA组、空载体+CRM197组A2780/Taxol细胞对紫杉醇的IC50及细胞中P-gp蛋白的表达水平均明显高于NF-κB siRNA+CRM197组（P＆0.01）, 而细胞内Rh123荧光强度明显低于NF-κB siRNA+CRM197组（P＆0.01）。结论 NF-κB的表达与卵巢癌紫杉醇耐药相关, HB-EGF可能通过调控EGFR/NF-κB/P-gp信号通路诱导卵巢癌对紫杉醇产生耐药。

著录项

来源
《中华妇产科杂志》 |2019年第4期||共页
作者
汤小晗; 卢美松; 邓锁; 李萌;
展开▼
作者单位

哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科;

展开▼
原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类卵巢肿瘤;
关键词
肝素结合表皮生长因子; 核因子κB; 卵巢肿瘤; 紫杉酚;

相似文献

中文文献
外文文献
专利

1. 表皮生长因子调控核因子κB诱导卵巢上皮性癌紫杉醇耐药的作用及机制 [J] . 袁梅 ,刘洋 ,乔黎 . 临床和实验医学杂志 . 2020,第2期
2. UTP23基因在上皮性卵巢癌紫杉醇耐药细胞中的表达及对紫杉醇化疗耐药的影响 [J] . 童月红 ,邵明君 ,胡旻 . 中国临床药理学与治疗学 . 2017,第6期
3. 紫杉醇水蛭素支架涂层复合物对LPS诱导的HCASMC炎性活化过程中核转录因子NF-κB p65及其下游炎症因子的调控作用 [J] . 李红梅 ,王显 . 中国循证心血管医学杂志 . 2018,第2期
4. 肝素结合表皮生长因子在卵巢癌中的研究进展 [J] . 汤小晗 . 国际妇产科学杂志 . 2012,第3期
5. 细胞因子诱导的杀伤细胞对卵巢癌耐药细胞SKOV3/CDDP的作用机制 [J] . 张辉 ,赵群 ,左连富 . 细胞与分子免疫学杂志 . 2007,第12期
6. 可溶性CD40配体对上皮性卵巢癌的体外作用机制及耐药敏感性影响的研究 [C] . 张正茂 ,邱红兵 ,李佳 . 第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议 . 2014
7. HOTAIR促进上皮性卵巢癌紫杉醇耐药的作用及其机制的研究 [A] . 江佳虹 . 2019

肝素结合表皮生长因子调控核因子κB诱导卵巢上皮性癌紫杉醇耐药的作用及机制

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅