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BRCA1基因miRNA结合位点多态性与肝细胞癌术后总生存期的关联研究

         
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目的 探讨BRCA1基因microRNA(miRNA)结合位点上的单核苷酸多态性对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者术后总生存期(overall survival,OS)的影响.方法 纳入2004年6月—2013年12月于广西医科大学附属肿瘤医院接受根治术切除的363例HCC患者为研究对象,采用Cox比例风险模型、Kaplan-Meier法分析BRCA1基因miRNA结合位点多态性与HCC患者术后OS的关系.结果 BRCA13'-UTR miRNA结合位点上的rs8176318(C>A)与HCC患者术后OS显著相关.在隐性模型下校正乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染、BCLC分期、肿瘤直径、癌栓等因素后,Cox比例风险回归分析结果显示,与携带rs8176318 CC/CA基因型的HCC患者相比,携带AA基因型患者的死亡风险显著降低(HR=0.675,95％CI:0.494～0.922,P=0.014).Kaplan-Meier分析结果显示,携带AA基因型的HCC患者比携带CC/CA基因型患者中位OS明显延长(46.1个月vs 33.8个月,P=0.049).利用GTEx数据库进行表达数量性状基因座分析,发现在肝脏组织中rs8176318 A等位基因与BRCA1 mRNA较低的表达水平相关(P<0.001).结论 BRCA1 rs8176318可能影响HCC患者术后的生存结局,A等位基因与患者术后较低死亡风险有关,这一结果需要更大样本量的多中心研究验证.

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