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骨髓间充质干细胞对膝关节炎大鼠软骨损伤及KDM6A/SOX9信号通路的影响

         

摘要

目的观察骨髓间充质干细胞对膝关节骨性关节炎大鼠的影响,并探讨其机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组(Control)、膝关节骨性关节炎组(KOA)、骨髓间充质干细胞组(BMSCs),每组10只,剩余10只用于骨髓间充质干细胞的分离。处理4周后进行大鼠关节指数(AI)评分;HE染色观察软骨组织病理学变化;免疫组化检测软骨组织Col II、IL-6、MMP-3、MMP-13表达;ELISA法检测血清IL-6、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量;qRT-PCR检测软骨组织Col II、Col I、TNF-α、IL-6、MMP-13、KDM6A、SOX9、Aggrecan mRNA表达;Western blot检测软骨组织KDM6A、SOX9、Aggrecan蛋白表达。结果与Control组比较,KOA组大鼠AI评分、血清IL-6、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量、软骨组织IL-6、MMP-3、MMP-13表达明显升高(P<0.05);Col II、KDM6A、Aggrecan、SOX9 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05)。与KOA组比较,BMSCs组大鼠AI评分,血清IL-6、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量、软骨组织IL-6 mRNA表达明显降低(P<0.05),软骨组织KDM6A、Aggrecan mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论骨髓间充质干细胞明显改善膝关节骨性关节炎病理损伤,可能通过调节KDM6A/SOX9信号通路发挥对膝关节骨性关节炎大鼠的治疗作用。

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