天冬酰胺合成酶通过促进β-catenin核转位驱动胆管癌转移

褚珍珍; 周栩萱; 刘力豪; 张鲍欢; 姚楠

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天冬酰胺合成酶通过促进β-catenin核转位驱动胆管癌转移

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目的:检测天冬酰胺合成酶(ASNS)在胆管癌(CCA)中的表达情况,探讨ASNS在CCA转移中的作用及其机制。方法:通过公共数据库分析各肿瘤组织中ASNS的mRNA表达;收集CCA患者病理组织(n=27),构建硫代乙酰胺诱导的大鼠自发CCA模型和左中位胆管结扎联合二乙基亚硝胺诱导的小鼠自发CCA模型,通过免疫组化、Western blot和免疫荧光法检测ASNS蛋白表达。采用CCK8、划痕和Transwell实验检测ASNS对人CCA细胞HuCCT1和HCCC-9810增殖、迁移和侵袭的影响。构建ASNS稳定敲减的CCA细胞株HuCCT1^(shNC)、HuCCT1^(shASNS)、HCCC-9810^(shNC)和HCCC-9810^(shASNS),通过肝原位种植和尾静脉注射研究ASNS对CCA细胞肝内生长和肺转移的影响。利用公共数据库富集与ASNS相关的信号通路,并用免疫荧光和Western blot验证相关分子机制。结果:无论在人或动物CCA组织中,ASNS表达水平均高于癌旁组织(P<0.01)。ASNS以酶活性非依赖性方式促进CCA细胞HuCCT1和HCCC-9810的增殖、迁移与侵袭。生物信息学分析显示,β-catenin在ASNS高表达的CCA组织中富集,ASNS通过促进β-catenin核转位,启动CCA细胞上皮-间充质转化(EMT)。β-catenin抑制剂XAV-939可显著抑制CCA细胞的侵袭与迁移。结论:ASNS在CCA中高表达,通过促进β-catenin核转位,介导EMT,驱动CCA转移。

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来源
《中国病理生理杂志》 |2023年第9期|1537-1546|共10页
作者
褚珍珍; 周栩萱; 刘力豪; 张鲍欢; 姚楠;
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作者单位

暨南大学基础医学院病理生理学系;

国家中医药管理局病理生理科研实验室;

暨南大学基础医学院形态学实验教学中心;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类胆管疾病;病理生理学;
关键词
胆管癌; 肿瘤转移; 天冬酰胺合成酶; Β-CATENIN信号通路; 上皮-间充质转化;

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