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在人类癌细胞中丙烯醛优先损害核仁并引发核糖体应激和细胞凋亡

         

摘要

丙烯醛(acrolein)是一种高效的细胞毒性和DNA损伤诱导物,在环境中普遍存在并在烟草烟雾中含量丰富。丙烯醛也是抗癌药物环磷酰胺和异环磷酰胺的一种活性细胞毒性代谢物。丙烯醛发挥其抗癌活性和细胞毒性的机制尚不清楚。Wang等发现,丙烯醛在具有不同p53活性的人类癌细胞中诱导细胞毒性和细胞死亡。丙烯醛优先结合核仁核糖体DNA(ribosomal DNA,rDNA)以形成丙烯醛-脱氧鸟苷加合物,并诱导对rDNA和核糖体RNA(ribosomal RNA,rRNA)的氧化损伤。

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