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黄芪甲苷通过抑制JAK2/STAT3信号通路减轻重症急性胰腺炎大鼠肝损伤

         

摘要

目的:探讨黄比甲苷对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠相关急性肝损伤的影响及作用机理.方法:将96只健康SD大鼠随机分成假手术组、模型组(SAP组)、黄芪甲苷治疗组和AG490干预组,每组24只.对大鼠采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(1 mL/kg)建立SAP模型.黄芪甲苷治疗组和AG490干预组大鼠于造模前2h分别腹腔注射20 mg/kg黄芪甲苷和8.0 mg/kg AG490,假手术组和模型组各自注射对应量的0.9%生理盐水.处理结束后每组分别于12 h、18 h和24 h各组随机取8只大鼠检测其腹水量,下腔静脉穿刺采血检测血淀粉酶(AMY)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中TNF-α、IL-6和IL-1β水平.HE染色观察各组大鼠肝脏组织病理变化.Western blot检测各组大鼠肝脏组织中p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平.结果:各时点模型组大鼠腹水量和血清中AMY、ALT、AST以及IL-6、TNF-α、IL-1β水平明显高于假手术组,黄芪甲苷和AG490干预组大鼠这些指标明显低于模型组.同时,模型组大鼠与假手术组相比,p-JAK2和p-STAT3的蛋白水平明显上调.黄芪甲苷和AG490预处理则明显改善大鼠肝损伤,并抑制JAK2和STAT3的磷酸化水平.结论:黄芪甲苷能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路的活化从而减轻重症急性胰腺炎大鼠急性肝损伤.

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