目的:研究环加氧酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利和COX-1抑制剂比罗昔康在对抗心肌氧化应激损伤中的作用及其机制.方法:离体大鼠心脏行Langendorff灌流,分别给予H2O2、pyrogallol(可产生超氧阴离子)或Vit C+Fe2+(可产生羟自由基),观察心脏收缩功能、心肌LDH和MDA含量.心肌COX的活性用PGI2的稳定产物6-Keto-PGF1α的含量表示.结果:尼美舒利(3 mg/kg)可明显减轻H2O2引起的收缩功能下降(10 min应激时LVDP为72%±10% vs 61%±11%,P＜0.05),减少LDH释放[(5.5±2.5)U/L vs (8.0±2.1)U/L,P＜0.05)].而比罗昔康(3 mg/kg)虽然能抑制H2O2应激时LVDP的下降(73%±10% vs 61%±11%,P＜0.05),却加重LVEDP的上抬[(29.00±5.61)mmHg vs(23.16±3.57)mmHg,P＜0.01].尼美舒利亦能减轻超氧阴离子和羟自由基引起的心肌损伤作用.尼美舒利和比罗昔康预处理对H2O2应激心肌6-Keto-PGF1α含量无明显影响.线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP sensitive potassium channel,mitoKATP)的阻断剂5-HD可取消尼美舒利减轻H2O2引起的LVDP和±dp/dtmax降低作用(分别为53%±12% vs 69%±3%、58%±11% vs 72%±7%和37%±8% vs 51%±4%,P＜0.01).结论:COX-2抑制剂尼美舒利可以对抗心肌氧化损伤,其机制通过非COX依赖性途径发挥作用,而mitoKATP可能参与尼美舒利的保护作用.
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