目的:探讨阿托伐他汀控制自发性高血压大鼠(SHR)高血压的机制,研究阿托伐他汀对SHR血浆内皮素-1(ET-1)和主动脉一氧化氮合酶(NOS)的影响,以及对SHR的主动脉平滑肌细胞(ASMC)凋亡和P27蛋白表达的影响.方法:选用8周龄SHR 12只,随机分为阿托伐他汀治疗组(ATV组,n=6)和SHR组(n=6),并以同周龄WKY(n=6)作为对照.ATV组给以阿托伐他汀(50 mg·kg-1·d-1)灌胃.10周后观察3组大鼠血压、血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量变化,血浆ET-1和主动脉NOS活性的改变,以及TUNEL法检测ASMC凋亡率,测定动脉ASMC P27蛋白表达.结果:阿托伐他汀给药10周后,ATV组动脉收缩压显著低于SHR组[(134.17±3.60)mmHg vs(173.33±3.78)mmHg,P＜0.01];ATV组血清TC和TG浓度均显著低于SHR组(P＜0.01,P＜0.01).同时,阿托伐他汀显著降低SHR血浆ET-1水平[(130.04±40.07)ng/L vs(196.74±59.69)ng/L,P＜0.05]和增加SHR主动脉NOS活性[(0.189±0.040)kU/g protein vs(0.124±0.057)kU/g protein,P＜0.01];ATV组ASMC凋亡率显著高于SHR组(16.94%±3.08% vs 9.01%±2.36%,P＜0.01);ATV组ASMC P27蛋白表达阳性率显著高于WKY大鼠(33.02%±5.01% vs 24.25%±4.41%,P＜0.05),而SHR组该指标明显低于WKY大鼠(16.08%±7.09%vs24.25%±4.41%,P＜0.05).结论:阿托伐他汀控制SHR血压增高,其机制可能与降低SHR的血浆ET-1水平和增高主动脉NOS活性,以及增高ASMC凋亡率和P27蛋白表达阳性率有关.
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