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局灶性脑缺血神经细胞DNA损伤与修复机制探讨

         

摘要

目的: 观察脑缺血后半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)和脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE/Ref-1)的表达,探讨脑缺血损伤与修复机制.方法: 采用大鼠大脑中动脉阻塞脑缺血模型,应用免疫组化染色观察caspase-3和APE/Ref-1的表达,应用TUNEL染色观察神经细胞DNA损伤,采用免疫双标染色观察APE/Ref-1与DNA损伤的关系.结果: Caspase-3的活性单位P20蛋白主要在半暗带表达,表达高峰时间早于DNA损伤最高峰的时间.随着缺血时间延长,缺血周边区APE/Ref-1免疫阳性细胞数量逐渐减少.结论: 脑缺血后半胱氨酸蛋白酶级联反应启动,促使DNA破坏,同时,DNA损伤的修复分子表达水平下降,DNA修复失败,进一步加速了细胞凋亡.

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