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Pinacidil对内毒素休克时细胞因子影响作用的实验研究

         
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目的: 观察pinacidil预防性给药后,内毒素休克小鼠生存保护作用和对大鼠血浆中细胞因子 IL-6、TNF-α的影响作用.方法: ①采用小鼠内毒素休克(17 mg/kg,iv )模型,分别在pinacidil预防性给药(40 μg/kg×2,提前72 h、48 h、24 h,iv,n= 10)和KATP通道关闭剂glyburi de阻断其作用(1.5 mg/kg,iv,n=10)后,观察小鼠24 h生存率;②用大鼠内毒素休克模型 ,分别在pinacidil预防性给药(25 μg/kg×2,提前72 h、48 h、24 h,iv,n=5)和 glyburi de(1.0 mg/kg,iv,n=5)阻断pinacidil作用后,3 h、6 h、12 h、24 h心内取血制血浆保存 ,ELISA法测血浆中细胞因子IL-6、TNF-α的浓度.结果: ①Pinacidil给药后内毒素休克小鼠24 h生存率为100%,用glyburide阻断其作用后,内毒素休克小鼠的24 h生存率为0;②应用pinacidil后内毒素休克大鼠血浆IL-6浓度降低显著(与对照组相比,P＜0.05), 尤其在6 h 后减低非常显著(与对照组相比,P＜0.01);Glyburide可以在12 h前阻断pinacid il减低I L-6的作用,而在24 h时相点降低非常明显(P＜0.01);③Pinacidil可使内毒素休克大鼠血浆TNF-α浓度减低显著(与对照组相比,P＜0.05),在6 h、24 h减低非常明显( P＜0.01) ,在给glyburide后TNF-α浓度在6 h前减低明显(与对照组相比,P＜0.05),在12 h后降低不明显.结论: Pinacidil预防性给药可有效地提高内毒素休克的生存率,并明显降低血浆内细胞因子IL-6、TNF-α浓度.

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