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线粒体钙单向转运体在布比卡因加重糖尿病大鼠脊髓神经损伤中的作用

         

摘要

目的:探讨线粒体钙单向转运体(MCU)在布比卡因(B)致糖尿病(D)大鼠脊髓神经毒性损伤中表达的变化及其作用.方法:健康雄性SD大鼠,体重180~220 g,分为正常组与造模组,腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型后,随机选取48只,分为6组,每组8只,即鞘内注射生理盐水正常大鼠(C)组、鞘内注射生理盐水糖尿病大鼠(D)组、鞘内注射布比卡因正常大鼠(C+B)组、鞘内注射布比卡因糖尿病大鼠(D+B)组、鞘内注射10μmol/L Ru360+布比卡因糖尿病大鼠(D+R1+B)组和鞘内注射50μmol/L Ru360+布比卡因糖尿病大鼠(D+R2+B)组;各组在造模前、造模成功后、鞘内注射药物后12 h、鞘内注射药物后24 h和鞘内注射药物后48 h测定机械刺激缩足阈值(PWMT)与热刺激缩足潜伏期(PWTL)改变;测定完毕后处死大鼠,取脊髓腰膨大行RT-qPCR与Western blot测定MCU表达水平,ELISA法测定氧化损伤产物丙二醛(MDA)与8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量,TUNEL法测定脊髓神经细胞凋亡率.结果:与D组比较,D+B组MCU表达显著上调(P<0.05),PWMT、PWTL及MDA与8-OHdG含量显著升高(P<0.05),脊髓神经细胞凋亡率显著提高(P<0.05);与D+B组比较,D+R2+B组MCU表达显著下调(P<0.05),PWMT、PWTL及MDA与8-OHdG表达均显著降低(P<0.05),脊髓神经细胞凋亡率显著下降(P<0.05).结论:布比卡因通过上调MCU表达活性,增强氧化应激,加重糖尿病大鼠脊髓神经损伤与提高其机械痛与热痛阈值.

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