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首页> 中文期刊> 《中国病理生理杂志》 >甲磺酸加贝酯对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障保护作用的研究

甲磺酸加贝酯对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障保护作用的研究

         
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目的:研究甲磺酸加贝酯(GM)对脑缺血再灌注(I/R)大鼠模型血脑屏障(BBB)的保护作用,并初探其机制.方法:取180只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(I/R组)、尼莫地平(NMP;2 mg·kg-1·d-1)组和GM(5、10和20 mg·kg-1·d-1)组,每组30只.采用线栓阻断大脑中动脉2 h的方法制备脑I/R大鼠模型,造模前10 min腹腔注射液给药.采用Longa评分法检测大鼠神经功能,伊文思蓝渗透法测定BBB通透性,干湿重法计算脑组织含水量,生化分析法测定超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量,ELISA法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的含量,RT-PCR法检测基质金属蛋白酶2(MMP?2)、MMP?9和核因子κB(NF-κB)的mRNA表达,Western blot法检测MMP?2、MMP?9和NF-κB蛋白表达.结果:与I/R组比较,经GM(10和20 mg·kg-1·d-1)及NMP(2 mg·kg-1·d-1)干预明显降低脑I/R大鼠Longa评分、脑组织伊文思蓝渗透量和含水量,提高脑组织SOD和GSH-Px活性,并降低MDA、TNF-α、IL-1β和IL-6含量,下调MMP?2、MMP?9和NF-κB的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01).与NMP(2 mg·kg-1·d-1)组比较,GM(20 mg·kg-1·d-1)组脑组织Longa评分和伊文思蓝渗透量降低,SOD活性升高且MDA含量和TNF-α含量降低,MMP?2、MMP?9和NF-κB蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01).结论:GM对脑I/R大鼠BBB具有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应,下调MMP?2、MMP?9和NF-κB表达有关.

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