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肥胖PCOS患者子宫内膜内质网应激反应

         

摘要

目的:探讨肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)女性子宫内膜组织中脂质诱导的内质网应激反应和细胞脂毒性存在状态.方法:经伦理审批后获取黄体酮转化后肥胖PCOS及正常体重对照排卵期子宫内膜组织.油红O染色明确两组患者内膜组织中脂滴含量及分布状态;RT-qPCR方法检测内质网应激相关分子转录激活因子4(ATF4)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及热休克蛋白70(HSP70)的mRNA表达;Westernblot检测内质网应激相关分子蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、ATF4及CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白水平;子宫内膜组织冰冻切片TUNEL染色及组织DNA laddering明确内膜组织凋亡情况.结果:肥胖PCOS患者子宫内膜中脂滴富集于上皮及间质内,脂滴体积增大,脂质含量增加;肥胖PCOS患者子宫内膜组织中ATF4的mRNA表达显著高于对照组,而GRP78及HSP70的mRNA表达未见明显改变;内质网应激蛋白PERK及ATF4表达量在肥胖PCOS患者组显著增加,CHOP蛋白的差异无统计学显著性.肥胖PCOS组子宫内膜上皮中的TUNEL凋亡信号增强,但最终DNA laddering的检测并未提示显著可及的凋亡条带.结论:肥胖PCOS患者子宫内膜组织中存在有脂质富集而并发的内质网应激反应,具体机制及其相关性有待进一步深入研究.

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