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氧化苦参碱通过下调Toll样受体4抑制非小细胞肺癌细胞迁移和侵袭

         

摘要

目的:探讨氧化苦参碱对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞及裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用及其分子机制.方法:用CCK-8法检测氧化苦参碱对A549细胞活力的影响.用Toll样受体4(TLR4)刺激因子脂多糖(LPS)和氧化苦参碱(5、10和15 mmol/L)处理A549细胞后,分别用RT-qPCR和Western blot法检测TLR4和髓样分化因子88(MyD88)的mRNA和蛋白表达水平.Transwell法检测A549细胞的迁移和侵袭能力,并检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9和血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA和蛋白表达水平.采用裸鼠移植瘤模型,观察氧化苦参碱对肿瘤生长的影响.结果:氧化苦参碱抑制A549细胞活力,降低LPS诱导的A549细胞TLR4、MyD88、MMP-2、MMP-9和VEGF的表达,抑制LPS诱导的A549细胞迁移和侵袭.在裸鼠移植瘤模型中,氧化苦参碱既能抑制肿瘤生长,又能抑制肿瘤TLR4的表达.结论:氧化苦参碱通过下调TLR4/MyD88通路在体内外对NSCLC具有抗肿瘤作用,提示氧化苦参碱有可能成为NSCLC的治疗药物.

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