尼古丁对大脑奖赏系统的调控作用及脑源性神经营养因子相关机制

常芮; 黄泽怡; 陈运凡; 谭日东; 廖海琳; 谭思杰

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目的烟草依赖是严重的公共卫生问题,尼古丁是烟草中的主要精神活性物质。本研究运用颅内自我刺激技术(ICSS)和条件性位置偏爱(CPP)模型,研究尼古丁对大脑奖赏系统功能的影响,并进一步探讨脑源性神经营养因子(BDNF)相关信号通路在尼古丁成瘾中的作用。方法通过立体定位手术在大鼠腹侧被盖区-伏隔核通路上方植入刺激微电极,sc给予不同剂量的尼古丁,检测ICSS的电流阈值以衡量大脑奖赏系统的功能。结果尼古丁≥0.1 mg·kg-1能显著降低ICSS的阈值;此外,与雄性大鼠相比,雌性大鼠的阈值下降更显著,表明尼古丁的奖赏效应存在性别差异。在尼古丁戒断时,ICSS电流阈值显著升高,表明尼古丁戒断能降低大脑奖赏系统的功能。在CPP实验中发现,尼古丁0.5 mg·kg-1组小鼠的CPP得分显著高于生理盐水组,表明尼古丁0.5 mg·kg-1能诱导小鼠形成CPP,而BDNF高亲和力受体TrkB的阻断剂可以降低小鼠CPP得分。单次尼古丁0.5 mg·kg-1注射对小鼠伏隔核和前额叶皮质BDNF表达无影响,但可显著降低海马BDNF的表达;连续7 d给小鼠注射尼古丁0.5 mg·kg-1,停药2 h后,海马BDNFTrkB信号通路表达显著上调,下游AKT表达显著升高,且HipCA3和DG内GluA1蛋白表达增加。结论急性尼古丁能激活大脑奖赏系统,而尼古丁戒断时大脑奖赏系统功能下调;尼古丁对奖赏系统的调控作用可能与BDNF-TrkB信号通路有关。

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来源
《中国药理学与毒理学杂志》|2021年第9期|665-665|共1页
作者
常芮; 黄泽怡; 陈运凡; 谭日东; 廖海琳; 谭思杰;
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作者单位

南华大学衡阳医学院,湖南衡阳421001;

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正文语种 chi
中图分类神经病学与精神病学;
关键词
尼古丁; 脑源性神经营养因子; 奖赏系统;

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