目的利用基因芯片技术检测大鼠孕期苯并[a]芘暴露后仔鼠肝细胞基因表达谱的变化,探讨对仔鼠肝细胞毒作用机制中具有核心调控作用的基因和信号通路。方法选取体重220～250 g SPF级雌、雄性SD大鼠各32只,以随机数字法1:1比例合笼,将受孕雌鼠分为低、中、高3个染毒组和1个溶剂对照组,每组8只。在孕期第3～17天连续灌胃,苯并[a]芘染毒浓度分别为0.75、1.50、3.00 mg/kg,构建大鼠孕期苯并[a]芘的暴露模型。孕鼠正常分娩后取新生仔鼠肝脏,使用RatRef-12芯片检测各组肝细胞全基因组表达情况,并进行重复实验以评价芯片检测的稳定性。结果每组采用单纯随机法选取来自3只孕鼠的仔鼠肝组织,经过基因芯片检测发现新生仔鼠肝脏有1232个基因发生变化;并发现相关的基因出现了3种较典型的表达趋势（P＜0.05）,分别为随着苯并[a]芘染毒剂量的增加,基因出现表达上调、下调和波动性变化。所涉及的差异具有统计学意义的信号通路26条（P＜0.05）,主要集中于生长发育信号通路、毒物代谢信号通路和炎症信号通路。在差异基因构建的整体网络中,以CYP2C13、GSTO1基因为核心的代谢通路,以Rela基因为核心的凋亡通路及以MAPK8和Plcg1基因为核心的生长发育通路是孕期苯并[a]芘染毒导致仔鼠肝细胞毒性的关键核心通路。结论孕期苯并[a]芘暴露对子代肝细胞基因表达产生了一定的影响,发现了一些具有核心调控作用的基因及相关信号通路,为探讨苯并[a]芘暴露对子代肝细胞的影响及其毒作用机制提供了一定的依据。
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