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基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶2组织抑制剂基因多态性与胃癌遗传易感相关性

         
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目的探讨中国福建地区汉族人群基质金属蛋白酶2（MMP2）-1306C/T、基质金属蛋白酶2组织抑制剂（TIMP2）2379C/T、TIMP2 303G/A单核苷酸多态性（SNP）与胃癌遗传易感性的关系。方法本研究为病例-对照研究。选取福建地区组织学确诊的胃癌患者479例及年龄和性别等频数匹配的对照健康体检人群469名,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）法进行MMP2-1306C/T、TIMP2 2379C/T、TIMP2 303G/A多态性检测,应用非条件logistic回归进行分析以评估不同基因型与胃癌发病风险及病理特征的关系。采用似然比检验分析MMP2和TIMP2基因之间的交互作用。结果 TIMP2 303G/A在病例组中GG、AG、AA分布的频率分别为55.9%（267/478）、38.7%（185/478）、5.4%（26/478）,对照组中分别为53.1%（243/458）、36.9%（169/458）、10.0%（46/458）,两者差异有统计学意义（χ~2=7.0,P=0.03）。携带G等位基因（GG+GA）的患者发生胃癌的风险是携带AA基因型的1.94倍（OR=1.9,95%CI:1.2～3.2）。TIMP2303A/G在肌层组中GG+AG、AA基因型分布频率分别为87.5%（70/80）、12.5%（10/80）,而其在浆膜及浆膜外层组中分别为96.0%（382/398）、4.0%（16/398）,两者差异有统计学意义（χ~2=9.31,P=0.002）;携带G等位基因（GG+AG）的患者发生肿瘤浸润的风险是携带AA基因型者的3.4倍（OR=3.4,95%CI:1.5～7.8）。TIMP2 2379C/T在淋巴结无转移组中CC+CT、TT基因型分布频率分别为93.4%（113/121）、6.6%（8/121）,而其在淋巴结转移组中分别为98.6%（349/354）、1.4%（5/354）,两者差异有统计学意义（χ~2=9.16,P=0.002）;携带C等位基因（CC+CT）的患者发生淋巴结转移的风险是携带TT基因型者的4.9倍（OR=4.9,95%CI:1.6～15.3）。MMP2-1306C/T的基因型分布与肿物大小、组织分化、组织浸润及淋巴结转移均未见相关性(χ肿物大小~2=0.05,P=0.98;χ浸润深度~2=1.87,P=0.39;χ组织分型~2=0.55,P=0.76;χ淋巴结转移)~2=0.44,P=0.80;χTNM~2=2.6,P=0.28)。MMP2-1306C/T的SNP与TIMP2 303A/G、TIMP2 2379C/T间无明显的交互作用（χ~2值分别为0.98、0.80,P值分别为0.81、0.85）。结论 TIMP2基因多态性与胃癌的发生及侵袭转移密切相关,有可能成为胃癌预后的新分子指标。

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