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FTY720对BXSB小鼠自发性系统性红斑狼疮治疗作用的初步研究

         

摘要

目的观察新型免疫抑制剂FTY720对自发性系统性红斑狼疮(SLE)动物模型BXSB小鼠的治疗作用,并用cDNA芯片从基因表达调控角度全局性地初步考察FTY720可能作用的免疫通路.方法 BXSB小鼠给予FTY720每次10 mg/kg灌胃,每周2次;从9周龄起点动态评估血清IFANA滴度和肾脏组织病理学改变.用cDNA芯片检测脾脏单个核细胞基因表达谱.结果 FTY720能够降低处理组BXSB模型血清的IFANA滴度(P<0.05), FTY720对BXSB模型小鼠免疫复合物型肾小球肾炎有明显的抑制作用.脾脏单个核细胞基因表达谱筛选到差异表达基因247个,包括一批与细胞移行相关的、参与细胞骨架调节的基因. 结论 FTY720能够对BXSB狼疮模型起到抑制作用.表达谱数据支持FTY720主要是通过激活鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine 1-phosphate,S1P)受体从而加速淋巴细胞重新分布的作用机制,并提示该通路可能需要Rho蛋白和钙调蛋白参与.FTY720可能成为区别于细胞毒免疫抑制剂的新的SLE治疗药物.

著录项

  • 来源
    《中华风湿病学杂志》 |2003年第7期||共页
  • 作者

  • 作者单位

    上海第二医科大学附属仁济医院风湿科;

    上海市风湿病研究所;

    上海第二医科大学附属仁济医院中日肾移植中心;

    复旦大学实验动物中心;

    北京大学医学部免疫学系;

  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类 R593.241;
  • 关键词

    红斑狼疮; 系统性; 免疫抑制剂; 治疗结果; 小鼠;

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