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内皮素在原发性胆汁性肝硬化中作用的初步研究

         

摘要

目的通过观察原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血清内皮素(ET)水平以及应用熊去氧胆酸(UDCA)治疗前后血清中ET的变化,并与肝功能指标进行相关性分析,寻找ET与PBC疾病进展的关系。通过ET作用于外周血单个核细胞(PBMC)引起其分泌的肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-6的变化,探讨ET在PBC发病机制中可能的作用。方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测量PBC患者外周血清ET的浓度。用ET-1刺激患者PBMC,检测分泌细胞因子的变化。应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)判断TNF-α基因表达的改变。结果 24例PBC患者血清ET水平为(6.0±2.8)pg/ml,明显高于健康对照组的(2.3±3.4)pg/ml。UDCA治疗前患者ET水平为(7.5±1.6)pg/ml,治疗后为(6.2±2.7)pg/ml,在90%可信区间内具有统计学意义(P=0.084)。血清ET水平与患者的肝功能生化指标无明显相关性。ET-1刺激后PBC患者TNF-α的产生有明显增加(P<0.05),IL-6无显著性改变。RT-PCR证实,ET-1刺激PBMC引起TNF-αmRNA的表达增加。结论 PBC患者外周血清中ET浓度明显高于健康志愿者,且可在UDCA治疗后下降。ET-1作用于人PBMC可引起TNF-αmRNA表达上调,TNF-α分泌增加,进而可能激活前炎症因子的级联放大反应,导致PBC疾病的发生发展。

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