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微小RNA-146a对类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞抑制作用的研究

         

摘要

目的研究微小RNA-146a(miR-146a)对类风湿关节炎(RA)患者滑膜成纤维细胞增殖及细胞因子分泌的影响。方法体外分离培养RA患者滑膜成纤维细胞,脂质体转染化学合成的miR-146a,~3H掺入法检测滑膜成纤维细胞增殖,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞上清白细胞介素(IL)-8及IL-6水平。实时定量聚合酶链反应(PCR)检测滑膜成纤维细胞中miR-146a靶分子肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、IL-受体相关激酶(IRAK1)的mRNA水平。应用独立样本t检验进行统计学分析。结果与阴性对照小RNA相比,miR-146a转染后的滑膜成纤维细胞增殖能力明显下降(2015±545与8799±1922,P<0.01),IL-8及IL-6分泌受到明显抑制[(153±49)pg/ml与(31 1±123)pg/ml,P<0.01和(295±95)pg/ml与(459±126)pg/ml,P<0.05]。定量PCR检测IRAK1的mRNA水平显示,miR-146a转染可明显下调滑膜成纤维细胞IRAK1的表达(0.28±0.07与1,P<0.01)。结论miR-146a可能通过下调IRAK1表达,进而抑制滑膜成纤维细胞增殖及IL-8、IL-6等炎性细胞因子分泌,从而发挥抑制RA滑膜炎症的作用。

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