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他汀药物序贯疗法防治去势大鼠骨质疏松实验研究

摘要

目的观察他汀药物序贯疗法对去势大鼠骨质疏松的影响,为临床用药提供实验依据.方法 SD雌性大鼠50只,分5组,每组10 只,即假手术组、去势组、去势+二膦酸盐组、去势+他汀组及去势+二膦酸盐+他汀+钙与维生素D的ADFR组.各组均在给药2个月时分别进行尿脱氧吡啶啉(Dpd)、肌酐(Cr)及血清骨钙素(BGP)测定.服药100 d时处死大鼠进行骨密度及骨组织形态计量学测量.结果去势组尿中Dpd/Cr、与血清BGP增高(P<0.01),药物治疗后Dpd/Cr均较去势组降低(P<0.01),二膦酸盐组血清BGP值较去势组下降(P<0.01),他汀组和序贯疗法组BGP值与去势组差异无显著性(P>0.05).骨计量学测定指标中,去势组类骨质表面(TOS)、平均类骨质宽(MOSW)、骨矿化前沿四环素标记率(STS,DTS)、成骨细胞表面(TBOS)、骨吸收表面(TBCS)和骨矿化沉积率增高,骨体积(TBV)、骨矿化延迟时间(MLT)及骨重建单位时间(δ)缩短.药物治疗后各组骨体积均较去势组增加(P<0.01),以序贯疗法组最好,已接近假手术组的数值.二膦酸盐组,TOS、MOSW、TBOS和TBCS均显著低于去势组,δ值显著比去势组延长,也明显比假手术组高(P<0.01).他汀组TBCS值较去势组增加,δ值相似;序贯疗法组TBOS与去势组相似,TBCS显著减少,δ值也有延长但与假手术组差异无显著性.结论他汀类药可促进骨转换,增加成骨细胞活性,加快类骨质生成,缩短骨重建时间;二膦酸盐在抑制骨吸收的同时也抑制成骨细胞活性,减慢类骨质生成速度并抑制类骨质矿化,显著延长骨重建周期;序贯组集二药物的优点,克服了单一用药的缺点,在促进骨形成,抑制骨吸收上,明显优于二者单独用药.

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