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Remicade调节强直性脊柱炎患者滑膜细胞基因表达谱的初步研究

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目的通过比较抗肿瘤坏死因子(TNF)-α单克隆抗体Remicade治疗强直性脊柱炎(AS)病人前后的膝关节滑膜细胞的基因谱变化,筛选出Remicade效应相关的差异表达基因,并探讨其在AS发病机制中的意义.方法用5例活动期AS病人在Remicade治疗前和3个月后(每次5 mg/kg,第0、2、6、12周静脉注射,以后每8周用1次)的膝关节滑膜细胞,提取总RNA;微阵列基因检测用含1 176个基因的cDNA芯片进行;数据用GeneSpring 5.1软件进行基因差异表达和聚类分析.结果 5例AS病人在Remicade治疗前后滑膜细胞基因差异表达和变化趋势总体聚类分析结果显示基因谱相关性强.用K-mean聚类分析,其中第5组与炎症相关密切的基因主要包括细胞因子、金属蛋白酶、黏附分子、与凋亡和致癌有关基因、受体、信号转导有关基因等.再按基因功能聚类,其中在致癌基因组共有10个基因.比较AS病人治疗前后的关节滑膜细胞基因表达差异有显著性的基因(P《0.05)共45个,其中下调基因44个;治疗后下调的基因主要包括三组:①Th1细胞因子干扰素(IFN)-γ;②黏附分子(VCAM-1、ICAM-1,Integrin β4);③金属蛋白酶家系成员3、7、8、11 (MMP-3、7、8、11)和金属蛋白酶抑制体(TIMP)-1.多数致炎基因包括TNF-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-2R和MCP-1也呈下降趋势.结论基因芯片技术能有效筛选出Remicade治疗AS后的受调节的基因,为进一步研究AS发病机制和致病相关基因功能提供理论依据.

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