基于转录组学探讨右旋龙脑对顺铂耐药非小细胞肺癌的增敏作用及机制

李金秀; 王佳俊; 马荣; 谢倩; 龚道银; 王建; 曾南

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目的采用转录组测序(RNA-sequencing,RNA-seq)技术挖掘右旋龙脑联合顺铂对顺铂耐药的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞的作用关键靶点,并验证其机制。方法将顺铂耐药的人大细胞肺癌细胞(H460/CDDP)接种于4周龄雄性BALB/c裸鼠右侧腋下,构建异种移植肿瘤模型,将其分为对照组、溶剂组、顺铂组、联用组(右旋龙脑+顺铂),每组6只,药物干预14 d。末次给药24 h后,取肿瘤组织,转录组测序;实时反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法(IHC)检测细胞周期相关分子表达。结果顺铂组与联用组在基因表达水平存在差异,且明显富集于细胞周期。RT-PCR和IHC结果显示,右旋龙脑联合顺铂组能明显抑制细胞周期蛋白(CCNA2,CCND3)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK2,CDK6)的表达量,并促进其上游分子细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂CDKI(P21,P27)的表达(P<0.05,P<0.01)。结论右旋龙脑联合顺铂通过上调P21、P27表达,抑制cyclinA2/D3及CDK2/6表达,诱导细胞周期阻滞,抑制H460/CDDP细胞的恶性增殖,进而达到抗耐药增敏的作用。

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来源
《中国药理学通报》 |2023年第6期|1105-1114|共10页
作者
李金秀; 王佳俊; 马荣; 谢倩; 龚道银; 王建; 曾南;
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作者单位

成都中医药大学药学院;

成都中医药大学西南特色中药资源重点实验室;

成都中医药大学附属医院;

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正文语种 chi
中图分类医用实验动物学;化学分析与鉴定;肺肿瘤;
关键词
右旋龙脑; 顺铂; 肺癌; 耐药; RNA测序; 细胞周期;

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