3D肝细胞遗传毒性检测方法的建立

王敬亭; 赵田田; 赵泽浩; 周长慧; 李嫚琪; 杨紫轩; 何伟伟; 常艳

首页> 中文期刊> 《中国药理学通报》 >3D肝细胞遗传毒性检测方法的建立

3D肝细胞遗传毒性检测方法的建立

开具论文收录证明 >>

期刊封面封底目录下载 >>

文献代查 >>

页面导航

摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

目的采用人源化肝细胞HepG2细胞与3D细胞培养技术在体外建立3D肝细胞模型,用不同的模式化合物分别建立3D肝细胞微核组学试验方法(cytokinesis-block micronucleus cytome,CBMN-cyt)及3D肝细胞彗星试验方法。方法采用无支架培养方式,选取球体外观、球体内部细胞存活率、Ⅰ和Ⅱ相代谢酶基因表达及肝脏特异性生物标志物表达作为检测指标评估球体生长特性,确定3D肝细胞球体最佳培养条件,并探索3D肝细胞模型用于体外微核组学试验和体外彗星试验的适用性。结果3D肝细胞模型的最佳培养条件为5×10^(3)个细胞/20μL/滴接种,培养7 d。采用体内外微核阳性化合物丝裂霉素C(mitomycin C,MMC)初步建立了3D肝细胞微核组学方法,可成功检测出MMC的遗传毒性和细胞毒性;与2D肝细胞模型结果对比,3D肝细胞模型在检测微核和核芽时具有更高的灵敏度。采用已知体内外彗星试验阳性化合物甲基磺酸甲酯(methyl methanesulfonate,MMS)建立了3D肝细胞彗星试验方法,MMS在低细胞毒性下可使3D肝细胞的尾DNA%显著性增加,且3D肝细胞模型对MMS遗传毒性检测灵敏度高于2D细胞。结论建立的3D肝细胞模型操作简单,成本低廉,并在体外微核试验和彗星试验中表现出较好的灵敏度和特异性,提示3D肝细胞遗传毒性试验方法在早期药物的遗传毒性筛选和追加试验研究中具有良好的应用前景。

著录项

来源
《中国药理学通报》 |2022年第6期|949-955|共7页
作者
王敬亭; 赵田田; 赵泽浩; 周长慧; 李嫚琪; 杨紫轩; 何伟伟; 常艳;
展开▼
作者单位

中国医药工业研究总院上海益诺思生物技术股份有限公司;

复旦大学药学院;

展开▼
原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类 R322.47;R329.24;
关键词
遗传毒性; 3D培养; 肝细胞; 彗星试验; 微核细胞组学试验; HEPG2细胞;

相似文献

中文文献
外文文献
专利

1. 检测水体遗传毒性的短期遗传毒性试验方法 [J] . 张建超 . 科技信息 . 2013,第011期
2. 小鼠肝细胞彗星试验和Ames试验对饮用水遗传毒性的检测 [J] . 张崇华 ,王世平 ,闫海 . 中国初级卫生保健 . 2009,第007期
3. 利用原代肝细胞模型检测细胞内磷酸化组蛋白H2AX表达筛选遗传毒物的方法验证 [J] . 孟涛 ,苗盼盼 ,纪玉青 . 中国药理学与毒理学杂志 . 2016,第002期
4. 3D打印多孔钽浸提液体外细胞毒性和遗传毒性研究 [J] . 蒋波 ,张玲 ,张佩 . 中国药业 . 2022,第8期
5. 进境种牛及遗传物质的遗传缺陷病检测方法的建立与应用 [J] . 马飞 ,许文超 ,宿雅彬 . 现代农业科技 . 2019,第008期
6. 体外多生物标志物遗传毒性检测方法的建立和验证 [C] . HUANG Pengcheng ,黄鹏程 ,ZHOU Changhui . 2017年第七届药物毒理学年会 . 2017
7. 环境遗传毒性效应检测方法的建立及其应用 [A] . 张建超 . 2013

3D肝细胞遗传毒性检测方法的建立

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅