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重组人促红细胞生成素诱发慢性肾功能衰竭大鼠高血压的机制以及波生坦的干预作用

         

摘要

目的探讨内皮素受体拮抗剂波生坦对重组人促红细胞生成素(rHuEPO)诱发肾大部切除大鼠高血压的干预作用及可能机制。方法采用分阶段5/6肾切除术制备大鼠慢性肾功能衰竭动物模型。实验动物随机分为4组:Ⅰ组假手术组,Ⅱ组肾大部切除组(SNX),Ⅲ组肾大部切除加EPO组(SNX+EPO),Ⅳ组肾大部切除加EPO加波生坦组(SNX+EPO+波生坦)。观察各组大鼠红细胞压积、血肌酐、血压及血浆和肾皮质内皮素(ET-1)水平的变化。结果rHuEPO不仅可显著提高慢性肾功能衰竭大鼠的红细胞压积,并可诱发其血压升高,同时显著升高血浆及肾皮质ET-1水平(P<0.05)。rHuEPO诱导的血压升高与ET-1呈正相关关系(P<0.05);而波生坦则可明显降低由rHuEPO诱发的高血压水平,且可降低血肌酐水平,肾组织ET-1含量亦显著下降(P<0.05)。结论波生坦可明显干预由rHuEPO治疗慢性肾功能衰竭贫血所诱导的血压升高,提示rHuEPO和波生坦的效应可能是由内皮素机制所介导。

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