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基于动物实验和网络药理学研究艾纳香对急性肝损伤保护作用机制

         
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[目的]基于动物实验和网络药理学的方法研究艾纳香对于急性肝损伤(ALI)的保护作用及潜在机制。[方法]腹腔注射CCl4构建小鼠急性肝损伤动物模型,通过观察小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平变化,初步探究艾纳香对急性肝损伤的保护作用。采用网络药理学方法检索艾纳香活性成分,预测作用靶点,构建“药物-活性成分-疾病-靶点”网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,利用分子对接方法对所得化合物和靶点进行对接验证,通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,进一步探究艾纳香治疗ALI的作用机制。[结果]实验结果证明艾纳香可明显缓解CCl4诱导的急性肝损伤,降低小鼠血清ALT、AST水平,差异具有统计学意义(P<0.05);网络药理学分析获得艾纳香的主要活性成分36个,关键成分10个,包括羟基芫花素、木犀草素、山奈酚、芫花素、华良姜素、槲皮素-3,3’-二甲醚、金圣草素、香叶木素、圣草酚、5,3’-二羟基-7,4’-二甲氧基黄酮;艾纳香作用靶点171个,筛选核心靶点10个,包括丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体(ESR1)、半胱氨酸蛋白酶(CASP3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、热休克蛋白90α家族A级成员1(HSP90AA1)、缺氧诱导因子1(HIF1A)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、原癌基因酪氨酸激酶(SRC);GO分析显示生物过程主要富集在蛋白磷酸化、氮化合物的细胞反应、细胞迁移的正向调节,KEGG富集涉及癌症通路、PI3K-Akt信号通路、癌症中的微小RNA、脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路等通路。[结论]研究初步证实艾纳香提取物对CCl4所致急性肝损伤产生显著的保护作用,其可能是通过调控AKT1、VEGFA等核心靶点及癌症、PI3KAkt等信号通路,减轻炎症反应、抑制氧化应激,从而产生肝保护作用。

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