低密度脂蛋白胆固醇抗体对急性冠脉综合征患者的保护机制

刘鸿涛; 彭昱东; 邓霞; 宋宗仁; 张乐; 何文平; 余学东; 曾秋棠

摘要

目的阐明急性冠脉综合征(ACS)患者急性期趋化因子配体[chemokine(C-C motif)ligand,CCL)5和白细胞介素(IL)-18波动与ox-LDL自身抗体的关系,T淋巴细胞的免疫漂移规律;以及观察不同的再灌注治疗策略对减轻炎症反应的作用。方法入选对照组(n=30):冠状动脉造影阴性人员。随机序贯入选60位ACS患者,将其分为两组:早期再灌注(ER,n=29)组和晚期再灌注(LR,n=31)组。所有患者均进行冠脉造影,并采集入院后第2天至第28天的静脉血液样本,测定指标包括:血脂水平:总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和ox-LDL,炎症因子:CCL5、IL-18、IL-33、IL-5和超敏C反应蛋白(hs-CRP),血浆免疫球蛋白(Ig)亚型,及分析Th1[CD4+γ干扰素(IFN-γ)+]和Th2(CD4+IL-4+)细胞亚群。结果 (1)炎症因子:CCL5:ER组在第8天出现下降,而LR组在第14天出现下降,IL-18:ER组在第8天达到峰值,而LR组则在第12天达到峰值,IL-5和IL-33:ER组的曲线拐点出现在第4天,而LR组出现在第16天,hs-CRP:ER组的第4天出现下降而LR组在第14天出现下降。(2)血脂水平:4周内对照组的血脂水平(TC、TG、LDL和oxLDL)没有明显变化,两种不同的再灌注策略中,血脂没有明显差异。(3)免疫漂移:ER组和LR组第1周T淋巴细胞免疫漂移最为显著。Th1漂移出现明显缓解,Th1漂移现象分别在ER组第2周和LR组第3周开始出现,并于第4周两组的Th1/Th2值最终趋于相等。与LR组比较,ER组前2周产生更多总Ig A、Ig E、Ig G1,但两组在总Ig G2a和Ig M水平上几乎完全相等。重要的是,前两周中ER组中ox-LDL的Ig G1抗体显著升高,而在ox-LDL的Ig M抗体方面,ER和LR组之间没有显著差异。(4)相关性和线性回归分析:上述连续变量的相关性研究发现,血浆浓度CCL5与IL-18,IL-33与IL-5明显正相关性(P<0.01)。多元线性回归分析表明,CCL5、ox-LDL和hs-CRP正相关,而IL-33、ox-LDL抗体与hs-CRP水平负相关。结论与LR治疗相比,ER治疗策略能明显降低不稳定斑块的附加风险,可能优于晚期再灌注治疗。

低密度脂蛋白胆固醇抗体对急性冠脉综合征患者的保护机制

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