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肾络通对梗阻性肾病大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响

         

摘要

目的观察中药肾络通对梗阻性肾病大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响及可能作用机制。方法 48只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、Tempol组和肾络通组,每组12只。除假手术组外,其余各组大鼠结扎左侧输尿管建立梗阻性肾病动物模型,造模后Tempol组以Tempol 30mg/(kg·d)入水瓶中饮用;肾络通组予肾络通煎剂26g/(kg·d)饮用,持续10天。HE、Masson染色观察各组大鼠梗阻侧肾脏组织形态学改变;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清、尿液8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),比色法测定血清丙二醛(MDA)含量;TUNEL法及光镜下观察肾组织细胞凋亡;免疫组织化学法检测大鼠肾组织半胱氨酸-天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase 9)及半胱氨酸-天冬氨酸蛋白水解酶-12(Caspase 12)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾间质大量炎性细胞浸润,胶原沉积显著增加;血清、尿液8-OHdG和血清MDA含量显著升高(P<0.05或P<0.01);细胞凋亡阳性细胞显著增多(P<0.01);Caspase 9、Caspase 12蛋白表达明显上调(P<0.01)。与模型组比较,Tempol组及肾络通组炎性细胞浸润及胶原沉积均减少,血清、尿液8-OHdG和血清MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01);细胞凋亡阳性细胞显著减少(P<0.05或P<0.01);Caspase 9、Caspase 12蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论中药肾络通可减轻梗阻造成的氧化损伤,提高抗氧化能力,降低脂质过氧化水平,抑制细胞凋亡,其机制可能与降低Caspase 9、Caspase 12蛋白有关,并且效果与抗氧化剂Tempol相当。

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