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SAHA抑制经Ⅱ型胶原体内致敏的Th1细胞增殖与凋亡

         

摘要

为探索组蛋白去乙酰化酶抑制剂(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对经II型胶原体内致敏T细胞的体外增殖影响。以II型胶原致敏C57B6小鼠7 d后,收集引流淋巴结细胞。MTT法观察不同浓度SAHA对CⅡ特异性T细胞增殖的抑制作用;ELISA检测细胞因子表达;Annexin-v观察CII特异性T细胞凋亡格局。Caspase 3试剂盒检测CⅡ特异性T细胞中Caspase 3酶活性。结果显示,CⅡ特异性T细胞的体外增殖被SAHA抑制,呈时间和剂量依赖性。细胞因子格局表现为在SAHA处理后,CⅡ特异性T细胞分泌IL-2、IL-12和IFN-γ明显下降。当SAHA大于500 nmol/L时,CⅡ特异性T细胞凋亡比率增加,进一步的研究表明,当SAHA大于1 000 nmol/L时,CII特异性T细胞中Caspase 3活性明显高于对照组。SAHA能够抑制CII特异性T细胞增殖和细胞因子产生,并可通过上调Caspase 3活性而诱导CⅡ特异性T细胞凋亡,增加其抑制T细胞增殖作用。

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