依托度酸的合成工艺优化

张乃华; 鲍广龙; 聂建兵; 王伟; 张贵民

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依托度酸的合成工艺优化

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本研究改进了依托度酸(1)的合成工艺。以邻乙基溴苯(3)为起始原料,经水合肼肼解后成盐精制制得邻乙基苯肼盐酸盐(4),4在碱性条件下游离后经Amberlyst 15树脂催化与2,3-二氢呋喃(5)反应生成7-乙基色醇(2),2不经分离与3-氧代戊酸甲酯(6)缩合环化得依托度酸甲酯(7),最后水解制得目标产品1,纯度99.91%,总收率68%(以5计)。其中由3制备2的方法未见文献报道,改进后的工艺操作简便,缩短了生产周期,已经公斤级放大验证,适合工业化生产。

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来源
《中国医药工业杂志》 |2021年第4期|495-498|共4页
作者
张乃华; 鲍广龙; 聂建兵; 王伟; 张贵民;
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作者单位

国家手性制药工程技术研究中心;

山东新时代药业有限公司;

山东临沂273400;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类有机合成药物化学;
关键词
依托度酸; 非甾体抗炎药; 合成工艺;

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