CB1R部分拮抗剂alisol G的大鼠药动学研究及血脑屏障透过率初评

赵静; 奚健强; 张贝贝; 宋定中; 程志红

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建立了UPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆及脑脊液中大麻素受体1(CB1R)部分拮抗药泽泻醇G(alisol G)的浓度,评价其血脑屏障透过性。以利莫那班为内标,采用液液萃取前处理方法,色谱柱为ACQUITY BEH C18柱,流动相为甲醇∶0.1%乙酸溶液(90∶10),质谱采用正离子扫描的电喷雾离子源,多反应监测(MRM)模式,对m/z 455.16→m/z383.04(泽泻醇G)、m/z 464.88→m/z364.75(内标)进行定量分析。泽泻醇G血浆样品在10~4000ng/ml、脑脊液样品在4~400 ng/ml范围内线性良好;批内、批间RSD≤10.22%,样品回收率稳定(78.5%~86.5%)、贮存和处理条件下稳定性良好。本方法灵敏、可靠,能准确测定大鼠血浆及脑脊液中的泽泻醇G浓度。大鼠灌胃后血浆中cmax为312.64ng/ml,脑脊液中检测不到原型化合物,表明泽泻醇G不易透过血脑屏障。本研究结果为CB1R部分拮抗药泽泻醇G的后续研究开发提供了重要依据。

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来源
《中国医药工业杂志》 |2020年第1期|95-101|共8页
作者
赵静; 奚健强; 张贝贝; 宋定中; 程志红;
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作者单位

复旦大学药学院;

上海201203;

中国医药工业研究总院药物制剂国家工程研究中心;

上海201203;

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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类质谱分析;
关键词
泽泻醇G; 大麻素受体1; UPLC-MS/MS; 药物动力学; 血脑屏障透过率;

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