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丙泊酚抑制NF-κB p65的磷酸化缓解葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎小鼠病理损伤和免疫反应

         

摘要

为探讨丙泊酚对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)诱导的结肠炎小鼠病理损伤和免疫反应的影响,构建DSS诱导的结肠炎小鼠模型,将小鼠随机分为5组:对照组、模型组、丙泊酚低剂量组、丙泊酚中剂量组和丙泊酚高剂量组。采用疾病活动指数评分检测小鼠体质量变化和结肠长度,H-E染色检测病理损伤程度并进行组织病理学评分,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling, TUNEL)染色检测细胞凋亡情况,qRT-PCR检测IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10 mRNA水平,ELISA检测IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10水平,Western blotting检测p65、p-p65蛋白表达。结果显示,与对照组比较,模型组小鼠体质量显著降低(P<0.05),结肠长度显著缩短(P<0.05),病理学评分显著升高(P<0.05),结肠细胞凋亡率显著增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平显著升高(P<0.05),IL-10 mRNA水平显著降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05),p-p65/p65比值显著升高(P<0.05);与模型组比较,丙泊酚中、高剂量组小鼠体质量显著升高(P<0.05),结肠长度显著增加(P<0.05),病理学评分显著降低(P<0.05),结肠细胞凋亡率显著降低(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平显著降低(P<0.05),IL-10 mRNA水平显著升高(P<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05),IL-10水平显著升高(P<0.05),p-p65/p65比值显著降低(P<0.05)。该研究提示,丙泊酚通过抑制NF-κB p65的磷酸化缓解DSS诱导的结肠炎小鼠病理损伤和免疫反应。

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